1 生物藥品冷凍干燥的特點(diǎn)

　　藥品冷凍干燥技術(shù)與其它干燥方法相比具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

　　(1)凍干在低溫下進(jìn)行，能最大程度避免生物蛋白、激素、疫苗等藥品中的活性成份產(chǎn)生變性或失去生物活力。

　　(2)凍干在真空下進(jìn)行，氧氣含量小，能使藥品中易氧化的物質(zhì)得到保護(hù)，揮發(fā)性成份能得以盡可能的減少。

　　(3)藥品凍干后能最好地保持藥品原來(lái)的形狀，具有較高復(fù)水速率。

　　(4)凍干可除去藥品中95%以上的水分，使其能在室溫或相對(duì)較高溫度下長(zhǎng)期保存。

　　不足之處是：凍干設(shè)備的初期投資較大、凍干過(guò)程能耗較高。但由于凍干具有其它干燥所無(wú)法比擬的諸多優(yōu)點(diǎn)，在生物制藥工程領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用[6]。

　　2 生物藥品冷凍干燥的關(guān)鍵問(wèn)題

　　生物藥品凍干過(guò)程中必需考慮三個(gè)方面的問(wèn)題，一是如何保證凍干過(guò)程的順利進(jìn)行，二是如何減少凍干過(guò)程對(duì)生物藥品藥效的影響，三是如何降低生物藥品凍干過(guò)程的能耗。綜合這三個(gè)方面的因素，藥品冷凍干燥過(guò)程中的關(guān)鍵技術(shù)可概括如下：

　　(1) 凍干過(guò)程中樣品溫度控制及對(duì)干燥進(jìn)程的判斷。在凍干過(guò)程中，樣品溫度不能控制的過(guò)高，溫度過(guò)高樣品會(huì)出現(xiàn)溶融、塌陷或皺縮問(wèn)題。但在低溫條件下，樣品溫度每下降1K，干燥時(shí)間至少增加13%[3]。所以在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，應(yīng)使產(chǎn)品升華界面的溫度盡量高，這樣才能使升華速率盡提高，凍干時(shí)間縮短。

　　(2)預(yù)凍過(guò)程中的降溫速率。預(yù)凍過(guò)程中，冰晶生長(zhǎng)造成藥品溶液溶質(zhì)的遷移，當(dāng)樣品溫度達(dá)到共晶溫度時(shí)，溶質(zhì)開(kāi)始析出，此時(shí)，溶質(zhì)因析出前冰晶的形成與生長(zhǎng)而形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，溶質(zhì)所形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)干燥后樣品的多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。不同降溫速率，形成的冰晶大小、溶質(zhì)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不同，干燥升華速率和干后樣品結(jié)構(gòu)也不同 [7，8]。所以，預(yù)凍過(guò)程在很大程度上決定了凍干過(guò)程的快慢和凍干產(chǎn)品的質(zhì)量。不同生物制劑最佳的降溫速率各不相同，如蛋白多肽類(lèi)藥物的凍干通常慢速凍干是有利的[22]，而對(duì)于病毒、疫苗通常快速降溫是有利的[23]。

　　(3)凍干保護(hù)劑種類(lèi)與濃度。不同生物制劑中的活性成分分子結(jié)構(gòu)各不相同，使用的凍干保護(hù)劑種類(lèi)與濃度也各不相同，保護(hù)劑的種類(lèi)與濃度決定著凍干產(chǎn)品的有效性和穩(wěn)定性。目前，還沒(méi)有找到一種通用的凍干保護(hù)劑。對(duì)任一種新藥生物制劑的凍干，選擇其合適的凍干保護(hù)劑都是一項(xiàng)極為重要的工作。